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【垂医科普】长效,短效,预混?用于控制血糖的胰岛素,您分得清楚吗?

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  糖尿病是一种古老的疾病,在我国古代,《黄帝内经》中最早记录了“消渴症”,医圣张仲景在《金匮要略》中描述了“消渴症”的症状。

  17世纪英国科学家提出“甜尿”一词,称这类病人的尿如糖似蜜,能吸引蚂蚁。18世纪,才正式命名为“糖尿病”。

  在糖尿病治疗的历史长河中,胰岛素的提取无疑是最明亮的那颗星星,光芒闪烁,无可替代。

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  一、胰岛素的发展史

  胰岛素提取之前,糖尿病可以说是不治之症,只能应用饥饿疗法,让病人骨瘦如柴,最终悲惨地离开这个世界。

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胰岛素发明之前应用饥饿疗法的小男孩

  (1)诺贝尔奖和胰岛素

  1920年,29岁的外科医生班廷产生了一个伟大的想法:胰腺中的胰岛里有能控制血糖的物质,或许能从试验狗的胰腺中分离提纯出这种物质用于降糖,治疗糖尿病。

  怀着这个想法,班廷找到了著名的生理学家麦克劳德,借助他的实验室进行这项工作。实验室条件很差,经费短缺,但也没能阻挡年轻的医生前进的脚步。1921年,班廷和助手贝斯特从狗的胰腺中首次成功提取这种能降低血糖的物质,命名为胰岛素(insulin)。

  随后动物胰岛素开始用于治疗糖尿病,补充体内胰岛素分泌不足。因为这一研究发现,1923年,班廷和麦克劳德分享了诺贝尔生理学或医学奖[1]。

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班廷与贝斯特和实验狗的合照

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  (2)胰岛素的更新迭代

  胰岛素的发展经历了漫长的岁月,并不断更新换代。动物胰岛素产量和纯度低,用量大且时常有过敏反应、免疫反应等发生,无法很好地满足病人的需求。

  1965年9月17日,中国科学家在世界上第一次人工合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素。

  20世纪80年代,基因工程/重组DNA技术得到突破,重组人胰岛素出现在生产线上,在临床得到广泛应用。和动物胰岛素相比,人胰岛素过敏等不良反应减少,日均用量更少。

  随着科学技术的不断发展,20世纪90年代,通过蛋白质生物工程技术,对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰,研制出了能更好地模拟生理胰岛素分泌的胰岛素类似物[2]。

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  二、胰岛素的分类

  由胰岛素的发展史可以看出,按照来源和化学结构,胰岛素可以分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。动物胰岛素依据来源分为牛胰岛素、猪胰岛素,目前在临床已经较少应用,人胰岛素和胰岛素类似物应用较广泛,这里主要介绍后两者。

  胰岛素种类繁多,究竟如何分类呢?

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  1、人胰岛素:按照作用时间的长短进行分类:

  (1)短效胰岛素:

  药名带字母“R”,起效时间15-60分钟,作用高峰2-4小时,持续时间5-8小时。通常餐前注射,用于控制餐后血糖,一天注射3次,也可以静脉注射使用。如诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R。

  (2)中效胰岛素:

  药名带字母“N”,起效时间2.5-2小时,作用高峰5-7小时,持续时间13-16小时。通常空腹或睡前注射,用于控制空腹血糖,一天注射1-2次。如诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N。

  (3)预混人胰岛素:

  药名带数字+字母“R”,将重组人胰岛素(短效)与精蛋白锌重组人胰岛素(中效)按一定比例混合而成[3]。同时控制空腹及餐后血糖,一天1-2次注射,如诺和灵30R、优泌林70/30、甘舒霖30R。

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  2、胰岛素类似物:按照作用时间的长短进行分类:

  (1)超短效胰岛素类似物:

  起效时间10-15分钟,作用高峰1-2小时,持续时间3-6小时。通常餐前注射,用于控制餐后血糖,一天注射3次,也可以用在胰岛素泵中。如门冬胰岛素(诺和锐)、赖脯胰岛素(优泌乐)、谷赖胰岛素(艾倍得)。

  (2)长效胰岛素类似物:

  起效时间2-4小时,基本无明显高峰,持续时间24-30小时。通常空腹或睡前注射,用于控制空腹血糖,一天注射1次。如甘精胰岛素U100(来得时)、重组甘精胰岛素(长秀霖)、地特胰岛素(诺和平)。

  (3)超长效胰岛素类似物:

  起效时间1小时,无明显高峰,持续时间比长效胰岛素更长,可达42小时。通常空腹或睡前注射,用于控制空腹血糖,一天注射1次。如甘精胰岛素U300(来优时)、德谷胰岛素(诺和达)。

  (4)预混胰岛素类似物:

  药名带数字+超短效胰岛素类似物的名字,是将速效胰岛素类似物与精蛋白锌速效胰岛素类似物按一定比例混合而成[3]。同时控制空腹及餐后血糖,一天1-3次注射,如预混门冬胰岛素30(诺和锐30)、预混门冬胰岛素50(诺和锐50)、预混赖脯胰岛素25(优泌乐25)、预混赖脯胰岛素50(优泌乐50)。

  (5)双胰岛素:

  德谷胰岛素和门冬胰岛素的混合,含有30%门冬胰岛素和70%德谷胰岛素,同时控制空腹及餐后血糖,一天1-2次注射。

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  三、哪些患者需要注射胰岛素

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  1型糖尿病因为胰岛素绝对缺乏,需要长期注射胰岛素控制血糖。

  2型糖尿病中,若发生严重的急慢性并发症、遇到手术、妊娠等情况、或新起病的2型糖尿病可应用胰岛素进行短期强化治疗。此外,随着2型糖尿病病程的逐渐延长,胰岛β细胞功能逐渐减退,也需要应用胰岛素进行降糖治疗。

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《雪花的快乐》

——徐志摩

假如我是一朵雪花,

翩翩的在半空里潇洒,

我一定认清我的方向--

飞扬,飞扬,飞扬--

这地面上有我的方向。

不去那冷寞的幽谷,

不去那凄清的山麓,

也不上荒街去惆怅--

飞扬,飞扬,飞扬--

你看,我有我的方向!

在半空里娟娟地飞舞,

认明了那清幽的住处,

等着她来花园里探望--

飞扬,飞扬,飞扬--

啊,她身上有朱砂梅的清香!

那时我凭借我的身轻,

盈盈地,沾住了她的衣襟,

贴近她柔波似的心胸--

消溶,消溶,消溶--

溶入了她柔波似的心胸!

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  参考文献:

  [1]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1923/banting/biographical/

  [2] 母义明、赵家军、朱大龙, 人胰岛素和动物胰岛素的临床使用专家意见. 药品评价, 2014. 11(15): p. 8-10.

  [3] 中华医学会内分泌学分会, 预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版). 药品评价, 2016. 13(9): p. 5-11.

  撰稿、编辑:饶翀

  审核:崔丽梅李彬

  监制:刘翠平

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